携最新数据，，，，Sarepta奋力推动针对肢带型MD的基因疗法SRP-9003

2020年6月8日，，，Sarepta Therapeutics公司公布新的积累中的实验证据，，表征该公司的实验性基因疗法SRP-9003对潜在致命遗传病--肢带型肌营养不良（Limb-girdle muscular dystrophy (LGMD) ）的治疗效果。。。。

LGMD是一种常见肌营养不良症，，，该疾病带来的是肩膀和上臂肌肉以及中央臀部肌肉的肌营养不良
。
。。LGMD可以出现在儿童早期和中年晚期，，，，通常进展非常缓慢。。
。。与LGMD相关的肌肉退化会导致摇晃步态和难以到达头顶，，，，晚期心脏和呼吸肌也可能受到影响，
，，，是一种致命性疾病。
。

Sarepta的最新数据来自正在进行早期研究的六位患者，，该实验用以确定进一步测试的最佳剂量。
。目前尚不清楚这种名为SRP-9003的治疗是否会逆转LGMD的进程
，，
，以及如果有效、、
、、效果会持续多久。。。。尽管如此，，，现存数据显示，，，六位患者都产生了对治疗疾病有意义的关键蛋白，，且Sarepta分析认为更高剂量情况下的药效更为显著。。此外，，，
，三位接受至少一年跟踪随访的患者表示其运动功能得到改善
，，，，每个人都能站起来
、、走路、、
、跑步和爬楼梯，，，，且速度都比研究开始时快，，
，，这对于一种以渐进式肌肉弱化为特征的疾病来说是一个显著的好处。。。

与此同时，，针对上述疗法，，Sarepta只观察到两种严重的副作用：一种是先前披露的、、、最初接受治疗的三名患者中的一名出现肝酶升高
；另一种是最近接受治疗的患者出现恶心和呕吐
，，需要住院治疗。。几天后，
，，，两人都恢复了健康
。
。

Sarepta首席执行官Doug Ingram说，，，，此次新发布的试验结果有多种意义。。
。针对不同的基因亚型的LGMD
，，，，Sarepta正在开发六种不同的基因治疗方案
，，，，每一种疗法都有一些与SRP-9003有相同的成分，，其中包括用于基因治疗的病毒载体。
。。Sarepta正在使用同样高剂量的病毒载体来测试LGMD和各种DMD疾病，
，，，而此次发布的结果为其他基因治疗疗法奠定了基础。。

根据Sarepta的估计，，
，
，全球有20万至30万人患有肢带性肌营养不良症（Limb-girdle muscular dystrophy (LGMD)。。。。临床上，，，，这种疾病会导致肌肉功能的逐步丧失，，，也通常会因心脏或肺部肌肉问题早逝。
。
。
。Sarepta的6种基因疗法旨在治疗大多数MD患者，，约占80%至90%的病例
。。

SRP-9003（原MYO-101和scAAVrh74.MHCK7.hSGCB）是治疗肢体束带型肌营养不良(LGMD) 2E型的候选基因治疗疗法。。。。2E型LGMD（LGMD2E）是一种由SGCB基因突变引起的肌营养不良症
，，SGCB基因的作用是生成β-sarcoglycan蛋白，，，
，β-sarcoglycan是一种更大的蛋白质sarcoglycan protein complex的一部分，
，，，这种蛋白质对肌肉组织的健康至关重要，，，因而LGMD患者的肌组织缺乏β-sarcoglycan。。。SRP-9003借助scAAVrh74和MHCK7启动子，，，
，向骨骼
、、、心脏和横膈膜肌肉传递人类SGCB基因的功能性副本，，，，来恢复肌肉组织中的β-sarcoglycan水平。。。。

SRP-9003于2018年4月获得美国食品和药物管理局(FDA)的孤儿药指定。。。SRP-9003开发项目也被FDA授予罕见小儿疾病的称号，，这使得该疗法有资格获得优先审查，，可能会加速批准
。。。

SRP-9003疗法协助身体产生患者缺乏的蛋白质，，在SRP-9003的例子中，，
，是β-肌多糖。。。根据Ingram的说法，
，，让患者表达20%正常水平的蛋白即可能对患者的功能有改进，，并将改变他们的疾病进程和医疗发展
。。2019年Sarepta的报告表示，，，初期治疗两个月后，，，，三名服用小剂量SRP-9003的患者平均有51%的肌肉纤维表达β-SG，
，，，产生的蛋白水平平均为正常水平的36%。
。。。

Sarepta现在报告的结果对三名高剂量受试患者而言有更好的结果。。
。治疗两个月后
，，，，患者生成平均72%的肌肉纤维，
，，蛋白表达恢复到62%。。低剂量和高剂量的患者肌酸激酶（肌肉损伤的生物标志物）水平下降了大约90%。。。

同时，，，Sarepta同步报道了一个新的严重副作用患者
，，该受试患者治疗后因呕吐而发生脱水，，，然而这种症状在接受静脉输液和抗恶心药物治疗后就消失了。。
。。Doug Ingram表示该患者先前即患有肠胃问题，，其他受试患者的副作用有轻度或中度。。。此外，，，由于Sarepta改变了其研究方案以延长类固醇的使用，，，Sarepta并没有看到之前观察到的肝酶激增副作用（一种常见的基因治疗副作用）。
。

关于未来的试验，
，，，Doug Ingram表示，，Sarepta可能选择高剂量继续推进试验，
，并计划在FDA指导和帮助下开展关于注册的研究工作
。
。。目前
，，
，针对LGMD的治疗手段单一，
，，唯一的药物只是缓解症状，，，
，并非改变疾病进程。
。。。未来，，，，在SRP-9003的经验下，，，Sarepta将开发更多基因疗法，，治疗严重遗传性疾病，，具体试验计划将在明年初发布。
。。

Sarepta Therapeutics创立于1980年，
，，，前称AVI BioPharma，
，，，于2012年7月改为现用名，，
，总部位于美国马萨诸塞州Cambridge，，，
，全职雇员255人，，，是一家医学研究和药物开发公司
，，致力于发现和开发基于RNA的疗法
、、基因疗法和其他遗传医学方法，，
，用于治疗罕见的神经肌肉疾病
。。。。

2019年12月24日，，
，，Roche以11.5亿美元收购Sarepta正在研发的一款新药在美国以外的独家经销权，
，，针对杜氏肌营养不良。。目前，
，，，公司旗下研发管线多达40+条，，，涉及基因治疗、、、RNA技术和基因编辑
，，仅基因治疗管线即有27条。。